{"id":13920,"date":"2018-07-06T16:08:57","date_gmt":"2018-07-06T14:08:57","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=13920"},"modified":"2025-05-23T16:10:16","modified_gmt":"2025-05-23T14:10:16","slug":"le-reazioni-di-biosintesi-del-colesterolo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/le-reazioni-di-biosintesi-del-colesterolo\/","title":{"rendered":"Le reazioni di biosintesi del colesterolo"},"content":{"rendered":"
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Fonte: Wikipedia<\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Il colesterolo \u00e8 un lipide utilizzato come componente delle membrane cellulari (colma alcune lacune formate dai fosfolipidi per la presenza di acidi grassi insaturi), precursore degli ormoni steroidei (cortisolo, aldosterone, ormoni sessuali), di vitamina D e degli acidi biliari (ruolo detergente che aumenta la superficie di esposizione dei lipidi alimentari per poter essere attaccati dalle lipasi intestinali). Esso \u00e8 presente negli alimenti di origine animale, tuttavia viene principalmente prodotto per via endogena<\/strong>.
Possiede 27 atomi di C disposti a formare 4 anelli chiusi (A, B, C, D) fusi tra loro. Presenta inoltre un gruppo -OH sul C3, un doppio legame tra C5-C6, una catena idrocarburica a 8 atomi di carbonio su C17 e 2 gruppi metilici su C10 e C13. Tutti i carboni hanno tutti come unico precursore l\u2019acetato. Durante la sintesi del colesterolo vengono prodotti degli intermedi isoprenoidi<\/strong> che sono precursori di altri lipidi.<\/p>\n\n\n\n

Il colesterolo si forma in 4 tappe a partire dall\u2019acetil-Coenzima A<\/strong> (Acetil-CoA):<\/p>\n\n\n\n

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  1. Condensazione di tre unit\u00e0 di acetato per formare un intermedio a 6 atomi di carbonio (mevalonato<\/strong>);<\/li>\n\n\n\n
  2. Conversione del mevalonato in unit\u00e0 isopreniche<\/strong>;<\/li>\n\n\n\n
  3. Polimerizzazione di unit\u00e0 isopreniche a 5 atomi di carbonio per formare lo squalene<\/strong>, composto lineare a 30 atomi di carbonio;<\/li>\n\n\n\n
  4. Ciclizzazione dello squalene per formare il nucleo steroideo a quattro anelli, da cui, attraverso una serie di altre modifiche si forma il colesterolo.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
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    \n\t\t\t\n\t\t\tIndice dei contenuti<\/span>\n\t\t\t<\/div>
    1. TAPPA 1 – SINTESI DEL MEVALONATO DALL\u2019ACETATO<\/a><\/li>
    2. TAPPA 2 – CONVERSIONE DEL MEVALONATO IN DUE UNITA\u2019 ISOPRENICHE ATTIVATE<\/a><\/li>
    3. TAPPA 3 – CONDENSAZIONE DI 6 UNIT\u00c0 ISOPRENICHE ATTIVATE PER FORMARE LO SQUALENE<\/a><\/li>
    4. TAPPA 4 \u2013 CONVERSIONE DELLO SQUALENE NEL NUCLEO STEROIDEO A 4 ANELLI<\/a><\/li>
    5. Regolazione della sintesi del colesterolo<\/a><\/li><\/ol><\/div>

      TAPPA 1 – SINTESI DEL MEVALONATO DALL\u2019ACETATO<\/h2>\n\n\n\n

      Due molecole di acetil-CoA condensano formando acetoacetil-CoA<\/strong> con liberazione di una molecola di Coenzima A ridotto. La molecola di acetoacetil-CoA prodotta reagir\u00e0 con una terza molecola di acetil-CoA per generare il \u03b2-idrossi-\u03b2-metilglutaril-CoA (HMG-CoA<\/strong>) con liberazione di CoA-SH. Queste reazioni sono catalizzate rispettivamente dalla acetil-CoA acetiltrasferasi <\/strong>(una tiolasi) e dalla HMG-CoA sintasi<\/strong>.
      Infine l\u2019enzima HMG-CoA reduttasi <\/strong>riduce l\u2019HMG-CoA a mevalonato, il donatore di e–<\/sup> \u00e8 il NADPH.<\/p>\n\n\n

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      Fonte: I principi di biochimica di Lehninger.<\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n
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      TAPPA 2 – CONVERSIONE DEL MEVALONATO IN DUE UNITA\u2019 ISOPRENICHE ATTIVATE<\/h2>\n\n\n
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      3 gruppi fosfato vengono trasferiti da 3 molecole di ATP al mevalonato, formando l\u2019intermedio 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato<\/strong>.
      La prima reazione che avviene \u00e8 l’aggiunta di un gruppo fosfato in posizione del carbonio 5 formando 5-fosfomevalonato tramite l’enzima mevalonato 5-fosfotrasferasi<\/strong> che utilizza una molecola di ATP e libera ADP.
      La seconda reazione \u00e8 l’aggiunta di un nuovo gruppo fosfato da un’altra ATP con formazione del 5-pirofosfomevalonato e liberazione di un’altra molecola di ADP tramite l’enzima fosfomevalonato chinasi<\/strong>.
      Infinte, tramite l’enzima pirofosfomevalonato decarbossilasi <\/strong> si ha la produzione di un doppio legame nel prodotto (\u03943<\/sup>-isopentenil pirofosfato<\/strong>). L\u2019isomerizzazione di quest\u2019ultimo porta alla formazione del dimetilallil pirofosfato<\/strong>.
      L’azione della pirofosfomevalonato decarbossilasi agisce in due tappe: dapprima si ha l’aggiunta di un gruppo fosfato proveniente dall’ATP su C3 con formazione dell’intermedio 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato e liberazione di ADP; in seguito si ha la decarbossilazione con rimozione di CO2<\/sub> e fosfato inorganico e formazione dell’isoprene attivato.<\/p>\n\n\n

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      Fonte: I principi di biochimica di Lehninger.<\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n
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      TAPPA 3 – CONDENSAZIONE DI 6 UNIT\u00c0 ISOPRENICHE ATTIVATE PER FORMARE LO SQUALENE<\/h2>\n\n\n