{"id":14848,"date":"2018-12-14T12:33:16","date_gmt":"2018-12-14T11:33:16","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=14848"},"modified":"2024-02-05T21:31:08","modified_gmt":"2024-02-05T20:31:08","slug":"fibrosi-cistica-mucoviscidosi-o-malattia-fibrocistica-del-pancreas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/fibrosi-cistica-mucoviscidosi-o-malattia-fibrocistica-del-pancreas\/","title":{"rendered":"Fibrosi cistica (Mucoviscidosi o malattia fibrocistica del pancreas)"},"content":{"rendered":"
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Polmoni di un paziente con fibrosi cistica in fase terminale. Vi sono ampie aree ostruite da tappi di muco e dilatazione dell’albero tracheobronchiale. ll parenchima polmonare e addensato a causa delle secrezioni e della polmonite. Il colore verde e associato alle infezioni da Pseudomonas. (Per gentile concessione del Dr. Eduardo Yunis, Children’s Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, PA)<\/em>.
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

\u00c8 la pi\u00f9 comune patologia genetica grave nelle popolazioni caucasiche<\/u>. Autosomica recessiva<\/u> con incidenza di circa 1\/2.500 nati e 1\/20.000 in asiatici e africani. Anche le mutazioni che determinano la patologia sono tipiche di alcune aree e addirittura tipiche di alcune regioni, per esempio in Sardegna ci sono mutazioni tipiche della regione. \u00c8 caratterizzata da affezioni da eccesso di secrezioni<\/strong> a livello di tutte le ghiandole esocrine con livello di gravit\u00e0 variabile nei diversi organismi.<\/p>\n\n\n\n

Effetti pi\u00f9 gravi coinvolgono polmoni<\/strong> (ostruzioni, infezioni, infiammazioni) e pancreas<\/strong> (insufficienza del pancreas esocrino.<\/p>\n\n\n\n

Prognosi determinata dalle affezioni polmonari<\/u>: mortalit\u00e0 per insufficienza respiratoria nel 90% dei casi. Attesa di vita 40 anni (era 10 anni nel 1960).
Tali pazienti sono molto suscettibili a infezione da patogeni che infettano i polmoni come pseudomonas aeruginosa<\/em> (patogeno normalmente opportunista). Infatti, a causa dell’alto rischio di infezioni, questi pazienti hanno bisogno di vivere in ambienti quasi sterili e far uso di antibiotici e altri medicinali per aumentare l’attesa di vita.<\/p>\n\n\n

Caricamento….<\/p><\/div><\/div>\n\n\n

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\n\t\t\t\n\t\t\tIndice dei contenuti<\/span>\n\t\t\t<\/div>
  1. CFTR<\/a><\/li>
  2. Classe di mutazioni<\/a><\/li>
  3. Caratteristiche cliniche della malattia<\/a><\/li>
  4. Diagnosi<\/a><\/li>
  5. Trattamento CF<\/a><\/li><\/ol><\/div>

    <\/span>CFTR<\/span><\/h2>\n\n\n\n

    Da un punto di vista genetico, il gene coinvolto \u00e8 CFTR<\/strong> (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator<\/em>, 7q31.2<\/strong>) identificato nel 1984 e clonato nel 1989. La proteina codificata dal gene \u00e8 formata da 1480 amminoacidi ed \u00e8 un canale del cloro<\/strong> regolato da cAMP, che regola il trasporto di Cl–<\/sup> e indirettamente di Na+<\/sup> negli epiteli e di conseguenza di acqua.<\/p>\n\n\n

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    In alto<\/strong>, struttura e attivazione del normale regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
    In basso<\/strong>, CFTR dal gene alla proteina. La mutazione pi\u00f9 comune nel gene CFTR induce un deficit di ripiegamento proteico nel reticolo endoplasmatico\/Golgi e la degradazione di CFTR prima che raggiunga la superficie cellulare. Altre mutazioni agiscono sulla sintesi di CFTR, NBD, sul dominio R e sui domini di membrana.
    Fonte:     Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

    Il gene CFTR codifica per un canale transmembrana <\/strong>costituito da due domini transmembrana ognuno costituito da 6 alfa eliche. Ognuno dei due domini \u00e8 connesso ad un dominio citoplasmatico legante nucleotidi come ATP, chiamato Nucleotide Binding Domain<\/em> (NBD<\/strong>). I nucleotidi sono importanti perch\u00e9 tale canale \u00e8 regolato da cAMP. Inoltre \u00e8 presente un dominio regolatore<\/strong> (R) che regola l’apertura e chiusura del canale grazie al fatto che contiene siti di fosforilazione delle protein-chinasi A e C. L’attivazione del canale CFTR \u00e8 mediata da un agonista che induce un aumento di cAMP seguito dall’attivazione di una protein-chinasi A che fosforila il dominio R. A seguito di questo segnale, il dominio NDB idrolizza l’ATP che tiene legato e questo \u00e8 essenziale per l’apertura e chiusura del canale.<\/p>\n\n\n\n

    Si hanno mutazioni nel 3% della popolazione caucasica. Nel 70% vi \u00e8 la delezione di un solo amminoacido, la fenilalanina<\/u> in posizione 508 (il frame viene mantenuto): tale mutazione fa s\u00ec che il canale non arrivi in membrana e quindi le cellule ne sono prive (1.400 mutazioni diverse nel restante 30% dei casi).<\/p>\n\n\n\n

    Normalmente il CFTR \u00e8 un canale che permette il passaggio del cloro all’esterno della cellula delle ghiandole esocrine dell’epitelio di rivestimento del tratto respiratorio, gastrointestinale e riproduttivo e regola negativamente il canale ENaC<\/strong> (canale epiteliale del sodio<\/strong>) e quindi normalmente entra poco sodio in cellula e viene mantenuta l’omeostasi.<\/p>\n\n\n\n

    In fibrosi cistica non vi \u00e8 CFTR e quindi vi \u00e8 ridotta escrezione di Cl–<\/sup>, inoltre non \u00e8 pi\u00f9 regolato ENaC e quindi vi \u00e8 un iperassorbimento di sodio e per osmosi anche di acqua. Questo porta ad un assottigliamento del liquido di superficie presente sulle cellule ciliate dei polmoni e fa s\u00ec che tali ciglia non funzionino pi\u00f9 correttamente e non possano rimuovere i microrganismi.<\/p>\n\n\n\n

    Nelle ghiandole sudoripare<\/u>, invece, il CFTR normalmente permette il riassorbimento di cloro in cellula e in questo caso se CFTR \u00e8 mutato, ENaC funziona di meno: se CFTR non c’\u00e8, il cloro non pu\u00f2 entrare in cellula, ENaC funziona di meno e quindi non pu\u00f2 pi\u00f9 entrare Na+<\/sup> e perci\u00f2 avremo alta concentrazione di sodio e cloro all’esterno cellula, fenomeno che spiega il sudore molto salato.<\/p>\n\n\n

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    ll difetto del canale del cloruro nel dotto sudoriparo (in alto) causa un aumento della concentrazione del cloruro e del sodio nel sudore. Le vie aeree (in basso) dei pazienti con fibrosi cistica presentano ridotta escrezione di cloruro, aumentata escrezione di sodio e riassorbimento dell’acqua; ci\u00f2 determina disidratazione delle cellule epiteliali mucipare di rivestimento, deficit dell’attivit\u00e0 mucociliare e ostruzione a carico delle vie aeree.
    Fonte:     Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n
    \"\"<\/a><\/div>\n\n\n

    <\/span>Classe di mutazioni<\/span><\/h2>\n\n\n
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