{"id":14917,"date":"2019-03-07T18:24:36","date_gmt":"2019-03-07T17:24:36","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=14917"},"modified":"2024-02-05T21:21:52","modified_gmt":"2024-02-05T20:21:52","slug":"la-sindrome-dellx-fragile-sindrome-di-martin-bell","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/la-sindrome-dellx-fragile-sindrome-di-martin-bell\/","title":{"rendered":"La sindrome dell\u2019X fragile (sindrome di Martin-Bell)"},"content":{"rendered":"\n

Tra le malattie da triplette ripetute la pi\u00f9 conosciuta \u00e8 la sindrome dell\u2019X fragile,<\/strong> cos\u00ec detta perch\u00e9 i cromosomi dei malati presentano al microscopio una strozzatura. I siti fragili<\/strong> sono regioni cromosomiche visibili al microscopio in cui il DNA non \u00e8 normalmente impacchettato per la mitosi. In realt\u00e0 il cromosoma in quel punto \u00e8 despiralizzato, non si colora con le normali tecniche di colorazione e sembra che sia spezzato.<\/p>\n\n\n\n

La patologia colpisce pi\u00f9 i maschi (1\/1.550) delle femmine (1\/8.000) ed \u00e8 legata al cromosoma X<\/u>, per cui nelle femmine dipende dall’X ereditato mentre nel maschio si manifesta sempre.
La malattia \u00e8 caratterizzata principalmente da ritardo mentale, mandibola prominente, orecchie a sventola e macro-orchidismo (testicoli ingrossati).<\/p>\n\n\n

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Albero genealogico di una sindrome dell’X fragile. Si noti che nella prima generazione tutti i figli sono normali e tutte le figlie sono portatrici. Durante I’ovogenesi nella femmina portatrice, la premutazione si espande sino a mutazione completa; ne consegue che, nella generazione successiva, tutti i maschi che ereditano il cromosoma X con mutazione completa saranno affetti. Tuttavia, solo il 50% delle femmine che ereditano la mutazione completa sar\u00e0 affetto, e solo in maniera lieve. (Per gentile concessione del Dr. Nancy Schneider, Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX<\/em>)
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Il gene interessato \u00e8 FMR1<\/strong> (Familiar Mental Retardation<\/em>). Questo gene non \u00e8 situato a livello esonico nella porzione codificante, ma nella porzione 5\u2019<\/strong> non tradotta e precisamente nel promotore<\/strong>. Presenta una ripetizione di triplette CGG<\/strong> che pu\u00f2 variare da individuo a individuo. In un individuo normale il numero di ripetizioni di triplette a livello di promotore \u00e8 da 10<\/strong> a 55<\/strong>. Quando l\u2019amplificazione \u00e8 da 55<\/strong> a 200<\/strong> vi \u00e8 una situazione di pre-mutazione<\/strong>, per\u00f2 la malattia non compare. Se il numero delle triplette ripetute supera le 200 paia di basi si ha la manifestazione della patologia (in alcuni soggetti sono state trovate anche 4.000 ripetizioni!).<\/p>\n\n\n\n

Il promotore viene metilato<\/strong> e quindi silenziato, il gene non viene pi\u00f9 trascritto e la proteina non viene prodotta. Quando il cromosoma passa dal padre ai figli, il numero di triplette non aumenta, invece aumenta quando passa dalla madre ai figli durante l\u2019ovogenesi.
Caratteristica della malattia da triplette \u00e8 il fenomeno dell\u2019anticipazione<\/strong>, cio\u00e8 le caratteristiche cliniche peggiorano ad ogni generazione successiva perch\u00e9 durante l\u2019ovogenesi, aumentando il numero di triplette a livello del promotore, le caratteristiche cliniche avvengono in et\u00e0 pi\u00f9 precoce e in maniera pi\u00f9 grave.<\/p>\n\n\n

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Acquista ora<\/a><\/strong><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Questa malattia presenta una ereditariet\u00e0 particolare, cio\u00e8 il paradosso di Sherman<\/strong>, per cui i nipoti di una famiglia con gene mutato sono pi\u00f9 a rischio dei figli di un paziente che ha la pre-mutazione. Un maschio con pre-mutazione, trasmettendo questo cromosoma ai figli non aumenta il numero di triplette, per cui anche la figlia non presenta la malattia. Quando la figlia ha dei figli e trasmette la mutazione, questa mutazione sar\u00e0 amplificata durante l\u2019ovogenesi e quindi si trasmette ai nipoti maschi.<\/p>\n\n\n\n

FMRP<\/strong> \u00e8 una proteina citoplasmatica prodotta dal gene FMR1 espressa in molti tessuti, soprattutto nel cervello e nei testicoli. La sua funzione non \u00e8 ancora ben nota, sembra regolare la traduzione di mRNA a livello sinaptico, quindi nella produzione di proteine importanti per la funzione dei neuroni. Pare che leghi gli RNA e li stabilizza cos\u00ec che questi RNA sono trascritti. Quando questa proteina non \u00e8 prodotta, gli mRNA sono degradati in maniera precoce e quindi non sono tradotti.<\/p>\n\n\n\n

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Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n

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