{"id":15112,"date":"2020-04-05T18:54:09","date_gmt":"2020-04-05T16:54:09","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=15112"},"modified":"2025-08-10T17:44:17","modified_gmt":"2025-08-10T15:44:17","slug":"carcinoma-papillare-della-tiroide-ptc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/carcinoma-papillare-della-tiroide-ptc\/","title":{"rendered":"Carcinoma papillare della tiroide (PTC)"},"content":{"rendered":"\n<p>Anche detto <strong>carcinoma papillifero<\/strong>, \u00e8 il pi\u00f9 frequente tumore della tiroide rappresentando circa l\u201980% di tutti i tumori maligni della tiroide, ma \u00e8 anche il meno aggressivo, specialmente se diagnosticato prima che d\u00e0 metastasi.<\/p>\n\n\n<div id=\"bmscience632334973\" style=\"margin-top: 15px;margin-left: 15px;float: right;\"><div style=\"\r\n  width: 300px;\r\n  margin: 0 auto;\r\n  text-align: center;\r\n\">\r\n<div data-id='24153' class='amazon-auto-links aal-js-loading'><p class='now-loading-placeholder'>Caricamento&#8230;<\/p><\/div><\/div><\/div>\n\n\n<p>In genere insorge in aree dove non vi \u00e8 carenza di iodio e una condizione clinica che pu\u00f2 portare alla predisposizione dell&#8217;insorgenza di carcinoma papillare \u00e8 la <strong>tiroidite di Hashimoto<\/strong>. Con la questa tiroidite i tireociti diventano ossifili ed in alcuni casi hanno dei nuclei attivati che somigliano a quelli del carcinoma. La flogosi provocata dal quadro di tiroidite provoca uno stimolo cronico che d\u00e0 irritazione, favorendo la predisposizione alla neoplasia e portando quindi maggiore incidenza di carcinoma papillare nei soggetti con tiroidite.<br>Oltre alla tiroidite, l&#8217;esposizione a <strong>radiazioni ionizzanti<\/strong> costituisce un fattore di rischio primario nello sviluppo del carcinoma papillare.<\/p>\n\n\n\n<p>Le <u><strong>alterazioni molecolari<\/strong><\/u> associate con tale neoplasia sono in genere mutazioni puntiforme in <strong>BRAF<\/strong>, ma vi possono essere anche mutazioni in <strong>RAS<\/strong> e alterazioni con riarrangiamento <strong>RET\/PTC<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Circa l&#8217;80% dei casi all&#8217;<span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>esame macroscopico<\/strong><\/span> appare solido con margini irregolari, il 10% come nodulo ben circoscritto, il 10% ha invece un aspetto cistico. E&#8217; spesso privo di capsula e multifocale (ovvero interessa contemporaneamente punti diversi della tiroide).<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"alignleft is-resized\"><a href=\"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/nuclei-otticamente-chiari-nuclei-a-vetro-smerigliato.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"563\" height=\"423\" src=\"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/nuclei-otticamente-chiari-nuclei-a-vetro-smerigliato.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-15113\" style=\"width:337px;height:auto\" srcset=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/nuclei-otticamente-chiari-nuclei-a-vetro-smerigliato.jpg 563w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/nuclei-otticamente-chiari-nuclei-a-vetro-smerigliato-300x225.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 563px) 100vw, 563px\" \/><\/a><figcaption class=\"wp-element-caption\">Nuclei a vetro smerigliato. Fonte: <a href=\"https:\/\/www.amazon.it\/dp\/8829928801\/ref=as_sl_pc_as_ss_li_til?tag=bmscience.net-21&amp;linkCode=w00&amp;linkId=64dd7c65087301f7d5f16f81cbf18854&amp;creativeASIN=8829928801\">Anatomia patologica (Mariuzzi)<\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p>Molto importante \u00e8 invece il <span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>quadro istologico<\/strong><\/span> che \u00e8 utile ai fini diagnostici. Questo carcinoma presenta un&#8217;architettura papillare con <strong>papille ramificate <\/strong>costituite da un peduncolo fibrovascolare centrale rivestito da epitelio cubico monostratificato.<br>I nuclei delle cellule contengono cromatina dispersa che assume un aspetto otticamente chiaro o vuoto, detti <strong>nuclei a vetro smerigliato <\/strong>o <strong>ad occhi dell\u2019orfanella Annie<\/strong>, aspetto dovuto all\u2019azione della fissazione in formalina su queste peculiari cellule neoplastiche.<strong><br><\/strong>\u00c8 caratteristica anche la presenza di invaginazioni del citoplasma, in sezione, che hanno l\u2019aspetto di <strong>pseudoinclusioni<\/strong>. Sono presenti <strong>incisioni nucleari<\/strong>; all\u2019interno delle lesioni sono presenti calcificazioni concentriche di materiale calcareo dette <strong>corpi psammomatosi <\/strong>e focolai di metaplasia squamosa.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"alignright is-resized\"><a href=\"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/Pseudoinclusione-nucleare.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"575\" height=\"436\" src=\"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/Pseudoinclusione-nucleare.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-15118\" style=\"width:269px;height:auto\" srcset=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/Pseudoinclusione-nucleare.jpg 575w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/Pseudoinclusione-nucleare-300x227.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 575px) 100vw, 575px\" \/><\/a><figcaption class=\"wp-element-caption\">Pseudoinclusioni nucleari. Fonte: <a href=\"https:\/\/www.amazon.it\/dp\/8829928801\/ref=as_sl_pc_as_ss_li_til?tag=bmscience.net-21&amp;linkCode=w00&amp;linkId=64dd7c65087301f7d5f16f81cbf18854&amp;creativeASIN=8829928801\">Anatomia patologica (Mariuzzi)<\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p>Nelle forme multifocali si evidenzia la presenza di <strong><u>microfocolai neoplastici<\/u><\/strong> che possono essere dovuti a:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Insorgenza indipendente di pi\u00f9 neoplasie;<\/li>\n\n\n\n<li>Disseminazione metastatica intratiroidea per via linfatica.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Per quanto riguarda il <span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>quadro clinico<\/strong><\/span>, non d\u00e0 sintomi rilevanti. I noduli sono asintomatici, mobili alla deglutizione, freddi. Negli stadi avanzati della neoplasia si possono tuttavia avere sintomi clinici da compressione e infiltrazione quali&nbsp; disfagia, disfonia, tosse o dispnea e tumefazioni dei linfonodi cervicali (in seguito a metastatizzazione).<\/p>\n\n\n\n<p>La <span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>prognosi<\/strong><\/span> \u00e8 eccellente in oltre il 95% dei casi, infatti il tasso di sopravvivenza a 20 anni \u00e8 del 98-99%. Ci sono poche possibilit\u00e0 di <strong>metastasi<\/strong> a distanza, mentre pi\u00f9 comuni sono le metastasi linfonodali ai linfonodi cervicali satelliti (circa 50% dei pazienti).<\/p>\n\n\n\n<p>All&#8217;<strong><span style=\"text-decoration: underline;\">esame immunoistochimico<\/span> <\/strong>si possono avere positivit\u00e0 a diversi marcatori:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il tumore primitivo \u00e8 positivo per <strong>HBME-1<\/strong>, <strong>galectina 3<\/strong> e<strong> citocheratina 19<\/strong>;<\/li>\n\n\n\n<li>Le metastasi sono positive per la <strong>tireoglobulina<\/strong> (nel citoplasma) e il fattore di trascrizione <strong>TTF-1<\/strong> (nel nucleo).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Un altro marcatore molto utilizzato \u00e8 il <strong>CD56<\/strong>, un marcatore neuroendocrino che viene espresso normalmente dalle cellule tiroidee, tuttavia la sua perdita \u00e8 indicativa di neoplasia.<\/p>\n\n\n\n<p>Fatti insieme questi marcatori aumentano la specificit\u00e0 della diagnostica che rimane comunque citologica sulla base delle alterazioni nucleari.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"alignleft\"><a href=\"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/tumore_tiroide_endocrinologiaoggi_roma-538x218-1.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"322\" height=\"211\" src=\"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/tumore_tiroide_endocrinologiaoggi_roma-538x218-1.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-15121\" srcset=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/tumore_tiroide_endocrinologiaoggi_roma-538x218-1.jpg 322w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/tumore_tiroide_endocrinologiaoggi_roma-538x218-1-300x197.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 322px) 100vw, 322px\" \/><\/a><figcaption class=\"wp-element-caption\">Ecografia di un nodulo tiroideo. Fonte: <a href=\"https:\/\/www.endocrinologiaoggi.it\/2011\/06\/carcinoma-papillare-della-tiroide\/\">Endocrinologia oggi<\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p>Come per tutti i tumori tiroidei non \u00e8 assolutamente possibile effettuare la <span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>diagnosi<\/strong><\/span> di tumore papillare della tiroide solo con gli esami del sangue (<em>ormoni tiroidei, TSH, tireoglobulina<\/em>) in quanto questi risultano quasi sempre nella norma, pertanto gli esami pi\u00f9 importanti nella diagnosi del tumore papillare sono l\u2019ecografia e l\u2019agoaspirato tiroideo.<br>L\u2019<strong>ecografia tiroidea <\/strong>permette di valutare le dimensioni e le principali caratteristiche del nodulo tiroideo (ipoecogenicit\u00e0, margini del tumore, vascolarizzazione, cacilficicazioni). Alcune di queste caratteristiche, soprattutto se associate, possono orientare decisamente verso la diagnosi di tumore papillare della tiroide soprattutto in presenza di franche metastasi linfonodali. Per una diagnosi certa \u00e8 comunque necessario l\u2019agoaspirato del nodulo sospetto.<br>L\u2019<strong>agoaspirato tiroideo<\/strong> (<em>Fine Needle Aspiration, FNA<\/em>) \u00e8 una metodica minimamente invasiva che consente una diagnosi certa e sicura del tumore tiroideo. Consiste nel prelevare alcune cellule tiroidee contenute nel nodulo per studiarne le caratteristiche e capire se presentano le caratteristiche tipiche del carcinoma papillare (<em>papille, corpi psammomatosi, pseudoinclusi, nuclei con incisione<\/em>).<\/p>\n\n\n<div id=\"bmscience2678108640\" style=\"margin-top: 15px;margin-bottom: 15px;margin-left: auto;margin-right: auto;text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/42YwKza\" target=\"_blank\" aria-label=\"81D3GzuHC6L._SX3000_\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81D3GzuHC6L._SX3000_.jpg\" alt=\"\"  srcset=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81D3GzuHC6L._SX3000_.jpg 2177w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81D3GzuHC6L._SX3000_-300x73.jpg 300w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81D3GzuHC6L._SX3000_-1024x249.jpg 1024w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81D3GzuHC6L._SX3000_-768x187.jpg 768w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81D3GzuHC6L._SX3000_-1536x373.jpg 1536w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81D3GzuHC6L._SX3000_-2048x498.jpg 2048w\" sizes=\"auto, (max-width: 2177px) 100vw, 2177px\" width=\"2177\" height=\"529\"  style=\"display: inline-block;\" \/><\/a><\/div>\n\n\n<h3 id=\"rtoc-1\"  class=\"wp-block-heading\"><strong><u>Varianti istologiche<\/u><\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>In base al <strong>WHO 2017<\/strong> sono riconosciute 14 forme di varianti istologiche di cui le pi\u00f9 conosciute sono: follicolare (pi\u00f9 comune), oncocitaria (cellule Askenazi o di Hurtle o cellule ossifile), a cellule chiare, sclerosante diffusa, a cellule alte, a cellule colonnari (nucleo allungato e ipercromico). Identificare le varianti \u00e8 importante perch\u00e9 sono collegate ad un comportamento clinico diverso (diversa aggressivit\u00e0, capacit\u00e0 di metastasi, associazione con alterazioni genetiche particolari).<\/p>\n\n\n<div id=\"bmscience4234670291\" style=\"margin-top: 15px;margin-left: 15px;float: right;\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/3HvxfJO\" target=\"_blank\" aria-label=\"Version 1.0.0\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/e9df8a88-7895-4804-8211-20398110afe0.jpeg\" alt=\"\"  srcset=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/e9df8a88-7895-4804-8211-20398110afe0.jpeg 640w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/e9df8a88-7895-4804-8211-20398110afe0-80x300.jpeg 80w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/e9df8a88-7895-4804-8211-20398110afe0-273x1024.jpeg 273w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/e9df8a88-7895-4804-8211-20398110afe0-546x2048.jpeg 546w\" sizes=\"auto, (max-width: 640px) 100vw, 640px\" width=\"180\" height=\"675\"   \/><\/a><\/div>\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong><em><u>VARIANTE FOLLICOLARE<\/u><\/em><\/strong><em><br><\/em>Cellule neoplastiche con morfologia classica del papillare che si aggregano a formare un pattern follicolare (per poter essere considerato tale vi devono essere pi\u00f9 del 75% di follicoli). \u00c8 una forma a capsula ed ha meno incidenza di metastasi. Si distingue in due sottotipi: infiltrativa e incapsulata con invasione.<br><u>Alterazioni genetiche<\/u>: mutazioni RAS, mutazioni BRAF (con riduzione attivit\u00e0 BRAFK), riarrangiamento RET\/PTC.<\/li>\n\n\n\n<li><strong><em><u>VARIANTE SCLEROSANTE DIFFUSA<\/u><\/em><\/strong><em><br><\/em>\u00c8 tipica nei soggetti giovani ed insorge su tiroidite di Hashimoto. \u00c8 caratterizzata da una crescita papillare mescolata ad aree solide contenenti nidi di metaplasia squamosa. Si evidenzia una fibrosi estesa con infiltrato linfocitario; sono presenti metastasi linfonodali anche quando il tumore \u00e8 piccolo e nel 50% dei casi il tumore \u00e8 associato a traslocazione RET\/PTC.<\/li>\n\n\n\n<li><strong><em><u>VARIANTE A CELLULE ALTE<\/u><\/em><\/strong><em><br><\/em>Presenta un pattern &#8220;a binario&#8221; con cellule alte, con citoplasma eosinofilo, che rivestono le papille. Questa variante insorge negli anziani. Si evidenzia una maggior incidenza di invasioni vascolari che portano a metastasi cervicali.<br><u>Alterazioni genetiche<\/u>: 55-100% associato a mutazioni BRAF oppure traslocazioni RET\/PTC. Se sono presenti entrambe le mutazioni avremo un <strong>tumore aggressivo<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li><strong><em><u>MICROCARCINOMA PAPILLARE<br><\/u><\/em><\/strong>\u00c8 un tumore di piccole dimensioni, &lt; 1cm, confinato alla tiroide possono essere <u><em>TUMORI OCCULTI O SCLEROSANTI OCCULTI<\/em><\/u> in quanto il riscontro \u00e8 occasionale ed avviene solo in tiroide asportata per patologie non neoplastiche come il gozzo multinodulare oppure in corso di autopsia.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 id=\"rtoc-2\"  class=\"wp-block-heading\">Terapia e follow-up<\/h3>\n\n\n\n<p>La <span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>terapia<\/strong><\/span> del carcinoma papillare della tiroide consiste nell\u2019asportazione di tutta la tiroide (<strong>tiroidectomia totale<\/strong>).<br>L\u2019asportazione di un solo lobo tiroideo o del solo nodulo tumorale \u00e8 da sconsigliare in quanto la presenza di tessuto tiroideo normale residuo impedisce la visualizzazione di eventuali metastasi con la scintigrafia post-operatoria, impedisce l\u2019impiego della tireoglobulina come marker di malattia e favorisce l\u2019espressione di eventuali foci di carcinoma occulto presente nel tessuto tiroideo residuo provocando recidive.<\/p>\n\n\n\n<p>Subito dopo l\u2019intervento chirurgico pu\u00f2 essere somministrato dello iodio radioattivo (<strong>radioiodio<\/strong>) a dosi ablative (<strong>terapia radiometabolica<\/strong>) al fine di distruggere l\u2019eventuale tessuto tiroideo residuo o le eventuali metastasi. In alcuni casi a basso rischio, o in caso di microcarcinomi individuati in seguito a tiroidectomia, la terapia radiometabolica pu\u00f2 anche non essere effettuata.<br>In tutti gli altri casi, dopo la terapia radiometabolica va instaurata una&nbsp;<strong>terapia soppressiva<\/strong> con levotiroxina finalizzata ad abbassare i livelli di TSH e quindi a ridurre lo stimolo proliferativo su eventuali foci neoplastici residui.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"alignright size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/3HjB0iv\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"304\" height=\"409\" src=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/anatomia-patologica.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-18483\" style=\"width:140px;height:auto\" srcset=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/anatomia-patologica.jpg 304w, https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/anatomia-patologica-223x300.jpg 223w\" sizes=\"auto, (max-width: 304px) 100vw, 304px\" \/><\/a><figcaption class=\"wp-element-caption\"><strong><a href=\"https:\/\/amzn.to\/3HjB0iv\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Acquista ora<\/a><\/strong><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p>A distanza di 3 mesi dall\u2019intervento \u00e8 consigliato un controllo ecografico, il dosaggio della funzione tiroidea, del TSH, della <strong>tireoglobulina<\/strong> e degli anticorpi anti tireoglobulina.<br>A distanza di 6-12 mesi \u00e8 consigliabile ripetere l\u2019ecografia del collo ed un controllo della tireoglobulina dopo stimolo con TSH ricombinante (<em>Thyrogen<\/em>).<br>In base agli esiti di tali accertamenti potranno rendersi necessari ulteriori trattamenti di tipo radiometabolico o chirurgico.<\/p>\n\n\n\n<p>Il tumore papillare della tiroide presenta un tasso di recidiva abbastanza basso e solitamente un terzo delle recidive si verifica entro 10 anni dall\u2019intervento e solitamente solo a livello locale.<br>Tuttavia sono segnalati <strong>casi di recidiva di&nbsp;tumore della tiroide<\/strong> anche dopo 40 anni dall\u2019intervento. Pertanto, anche se il tasso di mortalit\u00e0 per carcinoma papillare della tiroide \u00e8 pi\u00f9 basso rispetto ad altri tumori, \u00e8 necessario che il follow up del carcinoma tiroideo dopo l\u2019intervento, duri per molti anni se non tutta la vita.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Fonte: <a href=\"https:\/\/www.endocrinologiaoggi.it\/2011\/06\/carcinoma-papillare-della-tiroide\/\">Endocrinologia oggi<\/a><\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Fonte: <a href=\"https:\/\/amzn.to\/3HjB0iv\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Anatomia patologica e correlazioni anatomo-cliniche (Mariuzzi)<\/a>.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n<div id=\"bmscience4002183828\" style=\"margin-top: 15px;margin-bottom: 15px;margin-left: auto;margin-right: auto;text-align: center;\"><div data-id='24157' class='amazon-auto-links aal-js-loading'><p class='now-loading-placeholder'>Now loading&#8230;<\/p><\/div>\r\n\r\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Anche detto carcinoma papillifero, \u00e8 il pi\u00f9 frequente tumore della tiroide rappresentando circa l\u201980% di tutti i tumori maligni della tiroide, ma \u00e8 anche il meno aggressivo, specialmente se diagnosticato prima che d\u00e0 metastasi. In genere insorge in aree dove non vi \u00e8 carenza di iodio e una condizione clinica che pu\u00f2 portare alla predisposizione&hellip;<\/p>\n<p class=\"more\"><a class=\"more-link\" href=\"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/carcinoma-papillare-della-tiroide-ptc\/\">Continue reading <span class=\"screen-reader-text\">Carcinoma papillare della tiroide 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