{"id":17586,"date":"2022-05-03T11:58:38","date_gmt":"2022-05-03T09:58:38","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=17586"},"modified":"2024-01-16T21:06:19","modified_gmt":"2024-01-16T20:06:19","slug":"sindrome-dellx-fragile-sindrome-di-martin-bell","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/sindrome-dellx-fragile-sindrome-di-martin-bell\/","title":{"rendered":"Sindrome dell\u2019X-fragile (sindrome di Martin-Bell)"},"content":{"rendered":"
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L\u2019X-fragile \u00e8 la forma pi\u00f9 comune di ritardo mentale ereditario, legato ad eredit\u00e0 mendeliana instabile<\/strong> (i caratteri ereditati tendono a mutare progressivamente nel corso delle generazioni: mutazioni dinamiche determinate da espansioni di triplette), con espressivit\u00e0 variabile<\/strong> e ridotta penetranza<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019assenza di FMRP innesca una sequenza di eventi il cui risultato finale \u00e8 il fenotipo della sindrome e in primo luogo la sua manifestazione pi\u00f9 tipica, ossia il ritardo mentale<\/strong>. La FMRP \u00e8 una proteina che lega l\u2019RNA, espressa soprattutto nel cervello e nei testicoli, che inibisce l\u2019attivit\u00e0 di altri geni ancora da identificare. Questa azione si svolge in particolare intensit\u00e0 a livello delle sinapsi in tutto il SNC, regolando verosimilmente la risposta al rilascio dei neurotrasmettitori a livello post-sinaptico e quindi la plasticit\u00e0 e la modulazione sinaptica del cervello, compreso l\u2019ippocampo.<\/p>\n\n\n

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Una mutazione completa non insorge mai direttamente su un allele normale. \u00c8 sempre necessaria una tappa intermedia, ossia il passaggio attraverso una premutazione<\/strong>, che si caratterizza per la presenza di un numero aumentato di triplette CGG, variabile all\u2019incirca fra 55 e 200, che conferiscono all\u2019allele un\u2019aumentata instabilit\u00e0<\/strong> e tendenza all\u2019espansione. Questa modalit\u00e0 di trasmissione ereditaria fa s\u00ec che nelle famiglie in cui segregano la premutazione e la mutazione completa di FMR1, i casi di soggetti affetti tendano ad aumentare con il passare delle generazioni, fenomeno che prende il nome di paradosso di Sherman<\/strong>.
Gli alleli premutati non sono metilati, funzionano normalmente e garantiscono una sufficiente produzione di FMRP. I portatori di premutazione, sia maschi che femmine, non presentano dunque ritardo mentale.
L\u2019instabilit\u00e0 delle premutazioni si manifesta specificamente nella meiosi femminile<\/strong> (non in quella maschile), per cui se una portatrice di premutazione trasmette alla propria discendente l\u2019allele espanso vi \u00e8 un\u2019alta probabilit\u00e0 (tanto pi\u00f9 alta quanto pi\u00f9 grande \u00e8 la premutazione) che questo si espanda ulteriormente fino a diventare un allele completamente mutato, metilato e quindi inattivo (mutazione completa).
In altre parole, maschi portatori di premutazione avranno figli maschi sani e figlie portatrici della stessa premutazione. Viceversa, femmine con premutazioni o mutazione completa hanno un rischio fino al 50% di generare figli con mutazione completa: se saranno maschi, avranno inevitabilmente la FXS, se saranno femmine risulteranno moderatamente affette solo in 1\/3 dei casi circa. Questo fenomeno \u00e8 dovuto ad un\u2019inattivazione sbilanciata del cromosoma X che impedisce il meccanismo della compensazione.<\/p>\n\n\n\n

Essere persone con la premutazione non significa avere la sindrome dell\u2019X fragile. La ricerca pi\u00f9 recente ha individuato alcune condizioni che potrebbero interessare alcune persone portatrici della premutazione. Tra queste:<\/p>\n\n\n\n