{"id":21186,"date":"2024-08-24T12:48:45","date_gmt":"2024-08-24T10:48:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=21186"},"modified":"2024-08-24T12:48:46","modified_gmt":"2024-08-24T10:48:46","slug":"fisiopatologia-dellassorbimento-di-fdg-nei-tumori-e-nelle-patologie-benigne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bmscience.net\/blog\/fisiopatologia-dellassorbimento-di-fdg-nei-tumori-e-nelle-patologie-benigne\/","title":{"rendered":"Fisiopatologia dell\u2019assorbimento di FDG nei tumori e nelle patologie benigne"},"content":{"rendered":"
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Generalmente, le cellule cancerose presentano un metabolismo aumentato<\/strong>, richiedendo una quantit\u00e0 maggiore di glucosio (e quindi di FDG) rispetto alle cellule normali. In particolare, la malignit\u00e0 \u00e8 frequentemente associata allo sviluppo di fenotipi con una maggiore espressione di trasportatori di glucosio<\/strong>, un aumento del tasso di proliferazione cellulare, sintesi proteica e del DNA, e neoangiogenesi anarchica. Tutte queste condizioni determinano un significativo aumento dell\u2019assorbimento di glucosio, come carburante necessario per rispondere alle nuove richieste di energia, prodotta principalmente attraverso la glicolisi anaerobica<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019assorbimento di FDG e la sua biodistribuzione nei tumori sono influenzati da molti parametri, come l\u2019aumento del turnover <\/strong>del glucosio, l\u2019espressione dei trasportatori <\/strong>di glucosio e l\u2019attivit\u00e0 della esochinasi<\/strong>. Questi fattori dipendono anche (attraverso meccanismi non specifici, indipendenti dalla trasformazione neoplastica) dall\u2019aumento del numero di divisioni cellulari, da una relativa ipossia e da un\u2019attivazione funzionale. Pertanto, sebbene le cellule cancerose possano concentrare pi\u00f9 FDG rispetto alle cellule normali attivate che crescono allo stesso ritmo, un aumento dell\u2019assorbimento di FDG non \u00e8 patognomonico del cancro, essendo possibile anche in alcune condizioni benigne. Al contrario, un basso o nullo aumento dell\u2019assorbimento di FDG pu\u00f2 essere osservato in tumori ben differenziati<\/strong> o a crescita lenta<\/strong>, in cui le condizioni fisiopatologiche descritte sopra sono assenti.<\/p>\n\n\n

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Assorbimento di FDG nei tumori<\/h2>\n\n\n
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La grande maggioranza dei tumori maligni mostra un aumento dell\u2019assorbimento di FDG. Come anticipato, questa concentrazione patologica \u00e8 influenzata dalla \u201cmalignit\u00e0 biologica<\/strong>\u201d, ovvero da fattori come il tasso di crescita<\/strong>, l\u2019ipossia<\/strong>, l\u2019istopatologia<\/strong> riguardante sia l\u2019istotipo che il grado, e la presenza e l\u2019estensione della neoangiogenesi<\/strong>. Un intenso assorbimento \u00e8 pi\u00f9 frequentemente osservato nei linfomi, melanomi, tumori del colon-retto, esofagei e della testa\/collo, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), nei tumori ossei, nel carcinoma cervicale e nel seminoma, nei tumori gastrici e pancreatici, nei sarcomi e, pi\u00f9 in generale, nei tumori di alto grado.<\/p>\n\n\n\n

Tuttavia, una minoranza di tumori pu\u00f2 presentare un basso o assente assorbimento di FDG. Questo pattern dipende principalmente da una differenziazione preservata e\/o da una neoplasia a crescita lenta, come evidente dall\u2019assenza di assorbimento di FDG nella grande maggioranza delle lesioni nei pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato<\/strong> o tumori neuroendocrini <\/strong>(NET<\/strong>). Un basso e\/o assente assorbimento di FDG \u00e8 anche frequentemente osservato nei carcinomi epatocellulari di basso grado<\/strong>, anche a causa della presenza di una maggiore attivit\u00e0 della glucosio-6-fosfatasi che provoca un minore assorbimento di FDG, nei tumori caratterizzati da un basso tasso di crescita, come il carcinoma prostatico<\/strong>, nei tumori caratterizzati da caratteristiche funzionali come la produzione di mucina, o da una particolare morfologia tumorale, come pu\u00f2 essere osservato nel carcinoma ovarico primario<\/strong>, frequentemente costituito da ampie porzioni cistiche.<\/p>\n\n\n

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Assorbimento di FDG nelle patologie benigne e altri problemi<\/h2>\n\n\n\n

L’FDG non \u00e8 un tracciante specifico per i tumori, sebbene la probabilit\u00e0 di malignit\u00e0 aumenti in presenza di un \u201chot spot<\/em>\u201do focalit\u00e0<\/strong>, con una percentuale elevata di lesioni benigne che non concentrano glucosio. Tuttavia, una minoranza di lesioni non neoplastiche pu\u00f2 risultare positiva alla PET-FDG. Sebbene il grado di assorbimento infiammatorio sia solitamente inferiore a quello nei tessuti neoplastici, esiste una sovrapposizione tra le due condizioni e, in alcuni casi, l\u2019assorbimento potrebbe persino superare la concentrazione neoplastica.<\/p>\n\n\n\n

L’FDG si accumula nelle cellule normali e reattive benigne<\/strong>, come i globuli bianchi e i macrofagi, quando stimolate o attivate funzionalmente. Ad esempio, l\u2019assorbimento di FDG aumenta nelle cellule cerebrali dopo una specifica stimolazione, come avviene a livello della corteccia calcarina<\/strong> quando si aprono gli occhi, o nei muscoli <\/strong>sotto stress fisico.<\/p>\n\n\n\n

Per quanto riguarda le condizioni patologiche, l’FDG si concentra a livello dei processi infiammatori attivi<\/strong>, sia infettivi che non infettivi. Questo assorbimento pu\u00f2 essere presente sia in condizioni acute che in malattie croniche, dove l\u2019iperconcentrazione dipende anche dall\u2019aumento della quota di glicolisi anaerobica.<\/p>\n\n\n

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A. <\/strong>Scansione FDG-PET\/CT negativa in una donna di 41 anni con pregresso linfoma.
B.<\/strong> Scansione FDG-PET\/CT positiva in un uomo di 39 anni con linfoma.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

I falsi positivi<\/strong> possono creare problemi pi\u00f9 nella diagnosi (e nella stadiazione dei pazienti con cancro) che nella ristadiazione, per il confronto con la scansione precedente e una diagnosi gi\u00e0 nota. Il supporto implementato dato dalla TC aumenta significativamente l\u2019accuratezza diagnostica.<\/p>\n\n\n\n

Per le ragioni sopra riportate, \u00e8 necessario essere molto cauti nell\u2019utilizzare la PET-FDG per una diagnosi primaria, principalmente nei pazienti con un\u2019alta prevalenza di condizioni infiammatorie <\/strong>o granulomatose<\/strong>, come la tubercolosi o la sarcoidosi. Inoltre, l\u2019assorbimento di FDG pu\u00f2 essere presente a livello delle ferite in guarigione (in generale fino a 6 mesi) e in molte condizioni benigne come la reazione infiammatoria<\/strong> dopo radioterapia, le linfadenopatie benigne<\/strong> associate o le infezioni, l\u2019atelettasia polmonare<\/strong> e l\u2019effusione pleurica<\/strong>, e l\u2019iperplasia timica reattiva <\/strong>(a volte presente nei giovani pazienti dopo chemioterapia).<\/p>\n\n\n\n

Immagini dubbie possono anche essere dovute a torcicollo <\/strong>e altre contrazioni muscolari<\/strong>, paralisi del nervo laringeo<\/strong>, gastrite<\/strong>, colite<\/strong>, polipi adenomatosi <\/strong>del colon, reflusso gastroesofageo<\/strong>, diverticolite<\/strong>, malattia infiammatoria intestinale, ascesso<\/strong>, ernia iatale<\/strong>, diverticolo della vescica, fibromi uterini benigni<\/strong>, placca aterosclerotica e malattie autoimmuni come la malattia di Graves<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Possibili errori nella diagnosi delle metastasi ossee possono essere determinati da un assorbimento in fratture benigne<\/strong> in guarigione o artropatia<\/strong>, con una concentrazione di FDG possibile anche associata a un infarto osseo occulto o a una displasia fibrosa scheletrica<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Un aumento diffuso a livello del midollo osseo <\/strong>(e\/o della milza) pu\u00f2 essere osservato dopo la somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti. Problemi possono anche essere dovuti a condizioni fisiologiche o parafisiologiche come il tessuto adiposo bruno<\/strong> e persino l\u2019ovulazione e il ciclo mestruale<\/strong> normale. La radioattivit\u00e0 nei loop intestinali, nel sistema urinario, nei vasi sanguigni, nel rene pelvico e un leggero assorbimento nel midollo osseo possono similmente portare a interpretazioni falsi positive.<\/p>\n\n\n\n

Tuttavia, molte di queste cause di errata interpretazione descritte sopra possono essere facilmente riconosciute. Una corretta preparazione del paziente e un protocollo di scansione sono necessari per un\u2019accurata PET\/CT. \u00c8 necessario un digiuno <\/strong>di 4-6 ore prima della scansione PET e si raccomanda l\u2019idratazione orale. Lo stress muscolare, la tensione e il movimento durante la fase di concentrazione di FDG dopo la somministrazione endovenosa devono essere minimizzati per ridurre l\u2019assorbimento muscolare. \u00c8 anche importante ridurre l\u2019accumulo di FDG nella vescica urinaria, principalmente se si studiano malignit\u00e0 pelviche. I pazienti devono svuotare completamente la vescica<\/strong> immediatamente prima dell\u2019inizio della scansione e il bacino deve essere scansionato il prima possibile nello studio. Gli oggetti metallici (chiavi e portafogli, ecc.) devono essere rimossi e i movimenti del paziente durante la scansione PET devono essere evitati.<\/p>\n\n\n

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Acquista ora<\/strong><\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Alcune potenziali cause di risultati falsi positivi come l\u2019assorbimento intestinale o tonsillare o l\u2019attivit\u00e0 nei vasi sanguigni possono essere facilmente interpretate solo riconoscendo la normale distribuzione dell\u2019assorbimento di FDG: in questi casi, l\u2019esperienza di chi interpreta la PET \u00e8 chiaramente cruciale. Molti dei problemi che hanno afflitto l\u2019imaging PET-FDG, come l\u2019identificazione corretta del grasso bruno e l\u2019interpretazione dell\u2019assorbimento osseo focale dovuto a processi non maligni o delle aree di assorbimento di FDG nell\u2019intestino, possono essere evitati analizzando attentamente le immagini TC associate, migliorando significativamente l\u2019accuratezza diagnostica e la fiducia. Infine, una storia clinica<\/strong> correttamente raccolta prima della scansione PET pu\u00f2 aiutare a evitare molte cause di risultati falsi positivi come fratture recenti, fase di ovulazione o ciclo mestruale, interventi chirurgici recenti o radioterapia, presenza di malattie tiroidee o polmonari benigne, o molte altre condizioni patologiche non neoplastiche (ad esempio infezioni acute o croniche), gi\u00e0 note o altamente sospette.<\/p>\n\n\n\n

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Fonte: Atlas of Pet-ct: A Quick Guide to Image Interpretation<\/a>.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n

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Generalmente, le cellule cancerose presentano un metabolismo aumentato, richiedendo una quantit\u00e0 maggiore di glucosio (e quindi di FDG) rispetto alle cellule normali. In particolare, la malignit\u00e0 \u00e8 frequentemente associata allo sviluppo di fenotipi con una maggiore espressione di trasportatori di glucosio, un aumento del tasso di proliferazione cellulare, sintesi proteica e del DNA, e neoangiogenesi…<\/p>\n

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